脊椎动物的凝血系统对于维持自身封闭的高压循环系统是至关重要的。血管损伤时，需要凝血因子激活才能有效的止血。原发性止血是由血管损伤部位的血小板的聚集和激活引起的。在继发性止血过程中，凝血因子的激活通过不溶性纤维蛋白网络的沉积来增强血小板堵塞。然而，凝血功能的异常激活可导致血管内血凝块的形成，从而形成病理血栓性疾病，如心肌梗死、中风和静脉血栓栓塞等。

血管内皮的损伤，是血栓形成的最重要和最常见的原因。 内皮细胞的损伤，暴露了内皮下的胶原纤维，激活血小板和凝血因子Ⅻ，启动了内源性凝血系统。损伤的内皮细胞释放组织因子，激活凝血因子Ⅶ，启动外源性凝血系统。在触发凝血过程中起重要作用的是血小板的活化。血小板粘集，血小板与纤维蛋白和纤维连接蛋白粘附，促使血小板彼此粘集成堆。

模型建立：

实验选用雄性、250-300gSD大鼠，通过血管外敷氯化亚铁（FeCl2）溶液构建动物血栓模型，并检测阳性药肝素钠对动物血栓模型的影响。

模型组使用FeCl2溶液在股动脉上外敷20min，血管局部应用FeCl2溶液后，铁离子通过胞吞胞吐途径进入血管腔，由于高价铁离子的氧化作用导致内皮损伤，引起血小板激活、黏附、集聚，进而形成血栓。

阳性对照组使用FeCl2+肝素钠，先在颈部区域皮下注射800U/kg肝素钠溶液，30min后，再用FeCl2溶液在股动脉上外敷20min。肝素钠能干扰血凝过程的许多环节，在体内外都有抗凝血作用。其作用机制比较复杂，主要通过与抗凝血酶Ⅲ（AT-Ⅲ）结合，而增强后者对活化的Ⅱ、Ⅸ、X、Ⅺ和Ⅻ凝血因子的抑制作用，其后果涉及阻止血小板凝集和破坏、妨碍凝血激活酶的形成、阻止凝血酶原变为凝血酶，抑制凝血酶，从而妨碍纤维蛋白原变成纤维蛋白，从而发挥抗凝作用。

检测指标：

检测动物血清中IL-1β、TNF-α含量、股动脉病理学HE染色、血栓大小测量、Western Blot(Hif-1α)、红外血流监测。

检测结果：

l 股动脉病理学HE染色结果：D3、D7时，与Sham组相比，Model组大鼠股动脉的血管腔内血流停滞，停滞的血液凝固充满血管腔，形成明显血栓且因血栓的产生使血管壁变薄；在D31时，与Sham组相比，Model组大鼠股动脉内的血栓发生软化、溶解，大部分血栓被肉芽组织取代；在D3、D7和D31时，与Sham组相比，肝素钠组大鼠股动脉，血管内膜粗糙，血小板粘集成堆，使局部血流形成漩涡。

l 小鼠血清中IL-1β的含量：在D3、D7和D31时，与Model组相比，Sham组与肝素钠组血清中IL-1β的含量明显降低，有极显著差异；在D31时，与Model组相比，Sham组与肝素钠组血清中IL-1β的含量降低，差异显著。

l 小鼠血清中TNF-α的含量：在D3、D7和D31时，与Model组相比，Sham组与肝素钠组血清中TNF-α的含量明显降低，有极显著差异；在D31时，与Model组相比，Sham组与肝素钠组血清中TNF-α的含量降低，差异显著。

l Western Blot结果：在D7、D31时，与Model组相比，Sham组Hif-1α的含量明显降低，有极显著差异，具有统计学意义（P<0.001）；与Model组相比，肝素钠组Hif-1α的含量有所降低，有显著性差异，具有统计学意义（P<0.01）。

l 血栓大小测量：Sham组血栓直径明显小于Model组，有显著性差异，具有统计学意义（P<0.01）；肝素钠组血栓直径小于Model组，有统计学差异，具有统计学意义（P<0.05）。

l 红外血流监测：Sham组血流信号丰富，血管管壁清晰，血流通畅，未有血栓形成；Model组造模处未见血流形成，血管壁粘连；肝素钠组造模处较Model组血流量有所恢复，可见少量血流通过。

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