纤维化可发展为多种器官疾病，如肺、肝、肾、心脏、胃肠道、眼睛和其他器官。纤维化从细胞外基质的沉积到组织的瘢痕化和硬化，最终导致器官功能不全和衰竭。
纤维化的发生涉及复杂的生物学过程，其中 TGF-β 是此过程中最核心的信号通路之一。CST提供基于 TGF-β 通路的纤维化相关的小包装抗体套装：TGF-β Fibrosis Pathway Antibody Sampler Kit #77397T
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产品包括 |
应用 |
反应性 |
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WB, IP, IHC, IF |
H M R |
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WB, IP |
H M R |
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WB,IP,IF,F, ChIP |
H M R Mk |
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WB, IP, IF, F, ChIP |
H M R Mk |
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WB, IP, IF, F, ChIP |
H M R |
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WB,IHC,IF |
H |
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Phospho-Smad2 (Ser465/467)/Smad3 (Ser423/425) (D27F4) Rabbit mAb 8828 |
WB |
H M R Mk |
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WB |
H |
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WB |
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WB |
转化生长因子-β (TGF-β) 超家族成员为细胞增殖、分化、发育模式决定与形态发生，以及疾病病理发生过程的重要调节分子 (1-4)。在纤维化的背景下，SMAD2/3 的 TGF-β 信号转导 是促进纤维化程序的最大驱动因素（5）。
TGF-β 通过三种细胞表面受体：I 型 (RI)、II 型 (RII) 与 III 型 (RIII) 进行信号转导。为了响应配体结合，II 型受体与 I 型受体形成稳定的异二聚体复合体，以便于 I 型受体激酶进行磷酸化和激活 。活化型 I 受体与 SMAD2/3 有关，并且可在保守的羧基末端 SSXS 模序磷酸化它们。磷酸化的 SMAD 从受体上分离，并产生带 co-Smad (Smad4) 的异二聚体复合体，使得复合体移位至胞核。进入胞核后，磷酸化的 SMAD2/3 靶向 DNA 结合蛋白的一个子集，以调节转录程序（6-8）。
在纤维化的背景下，SMAD2/3 激活会上调促纤维化基因的表达，例如 COL1A1 和其他修饰组织细胞外基质的 ECM 调节剂。(9). TGF-β/ Smad2/3 信号转导还诱导纤维细胞中的 α-Smooth 肌动蛋白表达，从而导致这些细胞转化成肌成纤维细胞（10）。肌成纤维细胞进一步修改 ECM，从而导致胶原蛋白和其他 ECM 组分积聚过多。组织受伤可吸引巨噬细胞和其他免疫细胞，并且纤维化组织很快成为炎症部位（11）。在这种促纤维化、促炎性的环境中，会分泌 YKL-40（也称为 Chitinase-3-like protein 1 (CHI3L1)）。YKL-40 是一种促炎性糖蛋白，也有助于纤维化的进展（12）。胶原蛋白含量、α-平滑肌肌动蛋白的测定以及 YKL-40 的释放可预测纤维化活性。
参考文献：
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